干细胞变得非常简单成为整个领域的秘诀

干细胞变得非常简单成为整个领域的秘诀

干细胞研究是在上世纪90年代后期开始热起来的。自上世纪80年代中期以来，发育生物学家一直都在实验室使用人类胚胎癌（EC）细胞，但是对小鼠胚胎干细胞（ESCs）和胚胎*殖细胞的研究，已经让研究人员看到了希望：他们能够制备来自人类的多能干细胞，而不会有EC细胞的异常基因组。在新的千年之前，一些研究人员正*地朝着这个目标努力。

在1981年，多能干细胞是从小鼠胚胎中分离的，新的细胞系带来了两大进展：培育大量的细胞用于研究转基因小鼠的发育和制备。小鼠胚胎干细胞改变了整个哺乳动物遗传学。如果我们能从培养物中取出一个细胞，用遗传学手段操纵它——改变它，敲除基因，添加基因，做任何你想做的事，并把它放回胚胎，孕育出小鼠，那么真的是革命性的。

在接下来的17年里，生物学家们开发了各种程序和培养条件，从小鼠胚胎干细胞衍生出多个不同的细胞类型，包括造血细胞、肌肉细胞、神经元，但研究人员一直想在人类细胞中重复这个壮举。在1998年，从人类胚胎和胎儿组织中分离出了多能干细胞，然而，干细胞研究进入了一个领域：人类细胞疗法似乎唾手可得。

与此同时，研究人员们将一个乳*细胞的细胞核，插入一个绵羊的卵细胞，从而有了克隆羊多莉的诞生，表明哺乳动物卵母细胞所含的因子，可能*重编程一个*分化的细胞的DNA。后来，细胞融合实验表明，人类胚胎干细胞也含有重编程因子，可以使体细胞基因组恢复到多能的胚胎状态。研究人员预计，一旦得以确定，这些重编程因子就可以将任何分化细胞转换成胚胎干细胞样的状态，并能够回避使用人类胚胎进行研究的大多数争。

实验室大部分成员的任务是，发现这些因子，作为其主要课题的一个小项目。很显然，这将是一个非常重要的发现，但是同样清楚的是，它可能并不起作用。但是，日本京都大学的干细胞生物学家山中伸弥，却比研究团队抢先了一步。在2006年，山中伸弥和他的同事描述了四个转录因子——Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4，当他们用一个逆转录病毒将这些基因转入细胞的基因组时，可将小鼠成纤维细胞转换到多能状态。结果被称为诱导多功能干细胞。

研究小组已经有了基因用于四个因子的克隆，并立即开始跟踪。从字面上看，把这些东西放在一起，并重复山中伸弥发表的实验，只是个时间问题。随后，山中伸弥发表的实验也在其他研究起作用，并快速地人类成纤维细胞生成。