降低线粒体氧化磷酸化偶联效率有助于治疗肥胖和代谢相关疾病

研究人员通过筛选线粒体膜电位去极化化合物群，发现了一个新的干细胞类型特异性线粒体解偶联剂CZ5，有助于治疗肥胖和代谢相关疾病。

中科院发现新型解偶联剂，能有效改善小鼠的食物性肥胖CZ5通过细胞类型特异性解偶联线粒体氧化磷酸化改善食物性诱导的小鼠肥胖

降低线粒体氧化磷酸化偶联效率已被证明是一种有效的治疗肥胖及其代谢相关疾病手段。然而，关于全身非特异性化学解偶联剂的安全问题以及直接激活天然解偶联蛋白(UCPs)的可行性问题阻碍了针对这一手段的药物开发。

CZ5可刺激肌管干细胞和脂肪细胞达到zui大呼吸速率，而对原代肝细胞没有显著刺激作用。随之，显著增加肌管细胞ADP/ATP比率，或者温和地增加脂肪细胞ADP/ATP比率，但其不影响肝细胞这一比率。

急性给药CZ5显著增加正常小鼠能量消耗;多次给药CZ5通过增加能量消耗和抑制能量摄入改善糖脂代谢的双途径，显著降低高脂饮食导致的小鼠肥胖。

机制研究表明CZ5减少体内脂肪堆积，与恢复内脏脂肪组织中脂合成、干细胞线粒体生物合成、脂肪酸氧化基因等异常表达有关。