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肌营养不良症的干细胞治疗发展,其实并不顺利,摆在科学家们面前的一大难题是,虽然干细胞能够分化出特定组织的新细胞,但是,干细胞一旦分化为肌纤维,就停止了分裂,这就引起再生组织不足,因此无法进行有效的移植。
UBC生物医学研究中心和生物医学工程学院的遗传学教授Fabio Rossi博士说:“干细胞虽然能分化成任意种类的细胞,但是一旦分化成特定细胞,就无法继续分化成其他细胞了。我们希望干细胞能持续保持分裂功能而不进行分化,只有这样他们才能继续增殖,产生足够的干细胞,使我们得到足够的再生组织,从而进行有效移植。”
可移植性肌源性干细胞(MuSCs)分化后便无法大量增殖,使得研究人员在修复受损骨骼肌细胞时受到了阻碍,因此,更深入地了解MuSCs的运行机制成了攻破难关的必由之路。研究人员发现,甲基转移酶Setd7能通过调节MuSCs中β-连环蛋白的核积累来促进干细胞分化。
那么,抑制Setd7活性能否抑制MuSCs的分化,从而增加原代肌原细胞的产量呢?研究人员将注射了Setd7小分子抑制剂的MuSCs移植进肌肉萎缩症模型的小鼠后腿中,发现这些MuSCs能够更好地重建肌卫星细胞的生态环境,与肌肉相融合,并且再生出了新的肌肉组织,使肌肉强度得到了提高。因此,研究人员认为Setd7抑制剂有助于解决肌营养不良症干细胞疗法的关键性障碍。
UBC博士后,STEMCELL技术科学家以及论文的主要作者Robert J. Judson说:“这一发现为进一步挖掘肌性疾病的干细胞治疗潜力提供了更具说服力的依据,使干细胞能够更好地促进组织再生并改善肌肉功能。
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