DNA损伤反应

DNA损伤反应是干细胞维护其完整性的保护机制，大量的实验证据支持DNA损伤反应是促发细胞衰老的核心介体。DNA损伤反应途径的生物学功能就是发现DNA损伤．发出信号并启动DNA的修复程序，包括激活细胞分裂周期检验点，开始相关基因的转录，实施DNA修复。或者当DNA损伤严重而难以修复时启动细胞衰老或凋亡。

信号途径主要由两个DNA损伤感受器组成：感受器MREll一RAD50—NBSl(MRN)复合体主要探测DNA双链的断裂，进而募集蛋白质激酶ATM；而复制蛋白A(RPA)与the RAD9-RADl-HUsl(9-1-1)复合体组成的感受器检测单链DNA的损伤，可以激活丝氨酸／色氨酸激酶ATR。ATM和ATR是PIKK家族的重要成员，它们被不同类型的DNA损伤所激活．通过磷酸化相应的下游蛋白Chkl和Chk2等，调节干细胞周期各个检查点．引起细胞周期阻滞，使DNA损伤得以修复。

避免了DNA损伤在细胞的积累，维持了基因组的稳定性。中监控DNA完整性的蛋白质可激活细胞周期的检验点和DNA修复途径，从而阻停细胞周期进行DNA修复。这些检验点包括细胞周期的G1/S届检验点、S期内检验点、G2/M检验点和S/M复制检验点。其中与细胞衰老密切相关的两个调控点为G1/S和S期内检验点．因为衰老干细胞常阻滞于Gl/S期和S期。