转化细胞调控自我更新

转化细胞周期调控因子是Cdc2/CDK1激酶。Cdc2与周期蛋白(cyclin)结合后被激活, 成为有蛋白激酶活性的CDK1。CDK1激酶促进细胞从G2期进入M期(细胞分裂期)。如果细胞失去CDK1活性, 细胞周期就会停止在G2期。可见, CDK1激酶对细胞分裂相当重要。在果蝇中降低 Cdc2的含量水平, 减弱cdc2的作用, 但保持细胞周期正常进行, 结果发现NB不对称分裂发生缺陷, 顶部蛋白复合物不对称分布紊乱, 子细胞命运改变。在不对称分裂过程中高水平含量的Cdc2促进顶部复合物的不对称分布, 影响细胞在对称分裂和不对称分裂两者之间的抉择。这是*证据显示细胞周期调控因子参与不对称分裂, 并且也解释了为何如 Inscuteable之类的顶部复合物蛋白的不对称分布是细胞周期依赖的。

从另一个方向表明果蝇NB不对称分裂和细胞周期之间存在的证据是, 近期发现果蝇NB 不对称分裂的重要蛋白Worniu参与调控细胞周期进程。Worniu是转录因子Snail family的成员, 在果蝇NB的整个生命过程中都有表达。除了知道Worniu与果蝇胚胎NB离层有关外, 对Worniu蛋白的具体功能知之甚少。近期发现在worniu突变体中, NB 不对称分裂从前期到中期的过渡时间明显延长, 剪接因子Elav表达水平升高, 诱导NB早熟性分化。由此可知, Worniu通过促进细胞周期的进程来保持果蝇NB自我更新, 防止NB早熟性分化。干细胞早熟性分化, 会减小干细胞池, 这会对动物的生长发育造成严重影响。如果是神经干细胞池变小, 则会造成大脑发育缺陷。

Aurora-A是在进化上保守的有丝分裂激酶。 Aurora-A作为细胞周期调控激酶, 主要参与中心体的成熟,从而调控细胞周期进程。若Aurora-A失去功能, 会导致中心体成熟缺陷、细胞周期延长或者停止在有丝分裂中期。在哺乳动物中, Aurora-A 分布在中心体中, 调控细胞周期进程, 是一种致癌基因。在果蝇幼虫NB中, Aurora-A起肿瘤抑制因子的作用, 抑制自我更新, 转化细胞促进分化。Aurora-A 可能以不同的方式参与调控不对称分裂。首先, Aurora-A是aPKC的上游因子并且参与Notch信号通路, 促进aPKC、Numb极性分布, 调控自我更新。其次, Aurora-A参与调控有丝分裂纺锤体定向组装, 从而调控自我更新。因为, 在aurora-a突变体中, aPKC和Numb的分布发生错误, 纺锤体的定向组装也发生缺陷, NB由不对称分裂转变为对称分裂, NB 过渡增殖,形成肿瘤。过表达Numb蛋白可以部分的营救aurora-a突变体的表型, 但是纺锤体的错误定向组装没有受到影响。可见, Aurora-A可通过促进Numb不对称定位和调控纺锤体定向组装这两种方式调控NB不对称分裂。Polo也是在进化上保守的有丝分裂激酶, 也是细胞周期的重要调控因子, 功能与Aurora-A相似。
 NADH脱氢酶黄素蛋白1IgG     ARC    小鼠脱氢表雄酮酯(DHEA-S)
 NADH脱氢酶黄素蛋白2IgG     ADP核糖基化因子6    小鼠脱氢表雄酮S7(DHEA-S7)
 NADH氧化还原酶辅酶10IgG     ADP核糖基化因子结合蛋白1    小鼠脱氢表雄酮(DHEA)
 NADH氧化还原酶辅酶1IgG     ADP核糖基化因子结合蛋白2    小鼠褪黑素(MT) 
 NADPH氧化酶2IgG     磷酸化ADP核糖基化因子结合蛋白2    小鼠透明质酸结合蛋白(HABP) 
 NADPH氧化酶4IgG     磷酸化Rho鸟苷酸交换因子2    小鼠透明质酸(HA)
 NADPH氧化酶NOX家族的成员4IgG     芳香化酶    小鼠铜蓝蛋白(CP/CER)
 NADPH氧化酶活化蛋白1IgG     芳香化酶/细胞色素P450/雌激素合成酶    小鼠铁蛋白(FE)
 NadrinIgG     细胞色素c氧化酶1    小鼠糖原磷酸化酶同工酶MM(GP-MM)
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